Basado en el oscarizado drama romántico de 1990, el argumento de Ghost el Musical gira en torno a la relación entre Sam y Molly tanto en vida como tras el fallecimiento de él en un atraco. Después este incidente, Sam no desaparece de la vida de Molly, sino que queda atrapado entre ambos mundos para proteger a su amada de la misma amenaza que le arrebató a él la vida y que ahora también le acecha a ella. Sam conseguirá ponerse en contacto con Molly a través de Oda Mae, una estafadora que se hace pasar por vidente y que inesperadamente desarrolla la capacidad para hacer de puente entre el mundo de los vivos y el de los muertos.